Lupus

Vikipediya, ochiq ensiklopediya
Lupus
Bezgak toshmasi boʻlgan yosh ayol, qizil butterfly rash toshmasi
Belgilari Bo'g'imlarda shish va og'riq, isitma, ko'krak sohasida og'riq, Soch to'kilishi, og'iz atrofida yaralar, limfa tugunlari shishi, charchoq hissi, qizil toshmalar[1]
Mutaxassislik Revmatologiya
Davomiyligi Uzoq muddat[1]
Sabablari Alomatlar va qon testlari asosida[1]
Dori-darmonlar NSAIDs, corticosteroids, immunosuppressants, hydroxychloroquine, methotrexate[1]
Prognoz 15 yillik omon qolish, ~80%[2]
Takrorlanishi 10,000 dan har 2-7[3]

Lupus, texnik jihatdan tizimli qizil yuguruk (SLE) deb nomlanuvchi otoimmun kasallik boʻlib, unda tananing immunitet tizimi tananing koʻp qismlarida sogʻlom toʻqimalarga notoʻgʻri hujum qiladi.[1] Semptomlar odamlarda farq qiladi va engildan ogʻirgacha boʻlishi mumkin.[1] Umumiy simptomlar orasida ogʻriqli va shishgan boʻgʻimlar, isitma, koʻkrak ogʻrigʻi, soch toʻkilishi, ogʻizda yaralar, shishgan limfa tugunlari, charchoq hissi va koʻpincha yuzda qizil toshmalar mavjud.[1]

SLE sababi aniq emas.[1] Atrof-muhit omillari bilan birga genetikani oʻz ichiga oladi deb taxmin qilinadi.[4] Bir xil egizaklar orasida, agar bittasi kasal boʻlsa, ikkinchisi ham boʻlish ehtimoli 24% ni tashkil qiladi.[1] Ayol jinsiy gormonlari, quyosh nuri, chekish, D vitamini etishmovchiligi va ayrim infektsiyalar ham xavfni oshiradi deb ishoniladi.[4] Mexanizm insonning oʻz toʻqimalariga qarshi otoantikorlar tomonidan immunitet reaktsiyasini oʻz ichiga oladi.[1] Bular koʻpincha yadroga qarshi antikorlar boʻlib, ular yalligʻlanishga olib keladi.[1] Tashxis qoʻyish qiyin boʻlishi mumkin va simptomlar va laboratoriya testlarining kombinatsiyasiga asoslanadi.[1]

SLE uchun hech qanday davo yoʻq.[1] Davolash NSAIDʻler, kortikosteroidlar, immunosupressantlar, gidroksiklorokin va metotreksatni oʻz ichiga olishi mumkin.[1] Kortikosteroidlar tez samarali boʻlishiga qaramasdan, uzoq muddatli foydalanish yon taʼsirga olib keladi.[5] Muqobil tibbiyot kasallikka taʼsir koʻrsatmagan.[1] SLE bilan ogʻrigan odamlarda umr koʻrish davomiyligi past.[6] SLE yurak-qon tomir kasalliklari xavfini sezilarli darajada oshiradi, bu oʻlimning eng keng tarqalgan sababidir.[4] Zamonaviy davolash bilan zararlanganlarning taxminan 80% 15 yildan ortiq yashaydi.[2]

SLE darajasi mamlakatlarda 100 000 kishiga 20 dan 70 gacha oʻzgarib turadi.[3] Tugʻish yoshidagi ayollar erkaklarnikiga qaraganda taxminan toʻqqiz baravar koʻproq taʼsir qiladi.[4] Koʻpincha u 15 yoshdan 45 yoshgacha boʻlgan boʻlsa-da, turli yoshdagi odamlar taʼsir qilishi mumkin.[1][3] Afrika, Karib dengizi va Xitoydan boʻlganlar oq tanlilarga qaraganda yuqori xavf ostida.[4][3][7] Lupus lotincha „boʻri“ degan maʼnoni anglatadi: kasallik 13-asrda shunday nomlangan, chunki toshma boʻri chaqishi kabi koʻrinadi.[8]

Belgilari va belgilari[tahrir | manbasini tahrirlash]

SLE ning umumiy belgilari

SLE „buyuk taqlidchi“ deb nomlanuvchi bir qancha kasalliklardan biridir, chunki u koʻpincha boshqa kasalliklarga taqlid qiladi yoki xato qiladi.[9] SLE differensial diagnostikaning klassik elementidir,[10] chunki SLE belgilari juda xilma-xil boʻlib, oldindan aytib boʻlmaydigan tarzda kelib-ketadi.

Umumiy boshlangʻich va surunkali shikoyatlar orasida isitma, bezovtalik, qoʻshma ogʻriqlar, mushak ogʻrigʻi va charchoq mavjud. Biroq, boshqa belgilar va alomatlar bilan birgalikda paydo boʻlganda, ular taxminiy hisoblanadi.[11]

SLE erkaklarda ham, ayollarda ham paydo boʻlishi mumkin boʻlsa-da, u ayollarda ancha tez-tez uchraydi va har bir jinsga tegishli alomatlar boshqacha.[6] Ayollarda koʻproq relapslar, leykotsitlar sonining pastligi, koʻproq artrit, Raynaud fenomeni va psixiatrik alomatlar mavjud. Erkaklarda koʻproq tutilishlar, buyrak kasalliklari, serozit (oʻpka va yurakni qoplaydigan toʻqimalarning yalligʻlanishi), teri muammolari va periferik neyropatiya mavjud.[12]

Teri[tahrir | manbasini tahrirlash]

Lupusli odamlarning 70 foizida baʼzi teri belgilari mavjud. Lezyonlarning uchta asosiy toifasi surunkali teri (diskoid) qizil yuguruk, subakut teri qizil yuguruk va oʻtkir teri qizil yuguruk. Diskoid qizil yuguruk bilan ogʻrigan odamlar terida qalin, qizil dogʻlar paydo boʻlishi mumkin. Oʻtkir teri lupusi toshma shaklida namoyon boʻladi. Baʼzilarida kasallik bilan bogʻliq klassik bezgak toshmasi (odatda kapalak toshmasi deb ataladi) mavjud.[13] Bu toshma SLE bilan ogʻrigan odamlarning 30-60 foizida uchraydi.[14]

Soch toʻkilishi, ogʻiz va burun yaralari va teridagi shikastlanishlar boshqa mumkin boʻlgan koʻrinishlardir.[15]

Muskullar va suyaklar[tahrir | manbasini tahrirlash]

Eng koʻp soʻraladigan tibbiy yordam qoʻshma ogʻriqlar, qoʻl va bilakning kichik boʻgʻimlari odatda taʼsirlanadi, garchi barcha boʻgʻinlar xavf ostida. Taʼsirlanganlarning 90 foizdan koʻprogʻi kasallik paytida bir vaqtning oʻzida boʻgʻim yoki mushak ogʻrigʻini boshdan kechiradi.[16] Lupus artritli odamlarning oʻndan kamrogʻi qoʻl va oyoqlarning deformatsiyasini rivojlantiradi.[16] SLEʼsi boʻlgan odamlar osteoartikulyar sil kasalligini rivojlanish xavfi ostida.[17]

Romatoid artrit va SLE oʻrtasidagi mumkin boʻlgan bogʻliqlik taklif qilingan[18] va SLE nisbatan yosh ayollarda suyak sinishi xavfi ortishi bilan bogʻliq boʻlishi mumkin.[19]

Qon[tahrir | manbasini tahrirlash]

Anemiya SLE[20] bilan kasallangan bolalarda keng tarqalgan va taxminan 50% hollarda rivojlanadi.[21] Trombotsitlar va oq qon hujayralari sonining pastligi kasallik yoki farmakologik davolanishning yon taʼsiriga bogʻliq boʻlishi mumkin. SLE boʻlgan odamlarda antifosfolipid antikor sindromi[22] (trombotik kasallik) bilan bogʻliq boʻlishi mumkin, bunda ularning sarumida fosfolipidlarga otoantikorlar mavjud.Bunday topilmalar kombinatsiyasi „ lupus antikoagulyant — ijobiy“ atamasini oldi. SLEdagi yana bir otoantikor topilmasi sifilis uchun notoʻgʻri musbat testni keltirib chiqarishi mumkin boʻlgan anti-kardiolipin antikoridir. 

Yurak[tahrir | manbasini tahrirlash]

SLE perikarditga — yurakni oʻrab turgan tashqi qoplamaning yalligʻlanishiga, miyokarditga — yurak mushaklarining yalligʻlanishiga yoki endokarditga — yurakning ichki qoplamining yalligʻlanishiga olib kelishi mumkin. SLE endokarditi yuqumli emas va Libman-Sacks endokarditi deb ham ataladi. Bu mitral qopqoq yoki triküspid qopqoqni oʻz ichiga oladi. Ateroskleroz ham tez-tez uchraydi va umumiy aholiga qaraganda tezroq rivojlanadi.[23][24]

Baʼzida steroidlar qizil yuguruk uchun yalligʻlanishga qarshi davo sifatida buyuriladi; ammo ular yurak xastaligi, yuqori xolesterin va ateroskleroz xavfini oshirishi mumkin.[25]

Oʻpka[tahrir | manbasini tahrirlash]

SLE plevrit ogʻrigʻiga, shuningdek plevrit deb nomlanuvchi plevraning yalligʻlanishiga olib kelishi mumkin, bu kamdan-kam hollarda oʻpka hajmining kamayishi bilan bogʻliq kichrayadigan oʻpka sindromiga olib kelishi mumkin.[26][27]

Buyraklar[tahrir | manbasini tahrirlash]

Siydikda qon yoki oqsilning ogʻriqsiz oʻtishi koʻpincha buyraklar shikastlanishining yagona belgisi boʻlishi mumkin. Oʻtkir yoki surunkali buyrak etishmovchiligi lupus nefrit bilan rivojlanishi mumkin, bu oʻtkir yoki oxirgi bosqichdagi buyrak etishmovchiligiga olib keladi. Immunosupressiv dorilar yoki kortikosteroidlar bilan SLEni erta aniqlash va davolash tufayli[28] oxirgi bosqichli buyrak etishmovchiligi 5% dan kamroq[29][30] hollarda uchraydi.

SLE ning gistologik belgisi „simli halqa“ anormalliklari bilan membranali glomerulonefritdir.[31] Ushbu topilma glomerulyar bazal membrana boʻylab immun kompleksining choʻkishi bilan bogʻliq boʻlib, immunofluoresans testida odatiy granüler koʻrinishga olib keladi.

Neyropsikiyatrik[tahrir | manbasini tahrirlash]

Amerika revmatologiya kolleji tizimli qizil yugurukda 19 ta neyropsikiyatrik sindromni belgilaydi.[32] SLE (hozirda NPSLE deb ataladi) bilan bir vaqtda neyropsikiyatrik sindromlar diagnostikasi[33] tibbiyotdagi eng qiyin muammolardan biridir, chunki u juda koʻp turli xil simptomlarni oʻz ichiga olishi mumkin, ularning baʼzilari yuqumli kasallik belgilari bilan yanglishishi mumkin yoki insult.[34]

SLE bilan ogʻrigan odamlarda umumiy nevrologik kasallik bu bosh ogʻrigʻi[35], garchi oʻziga xos qizil yuguruk bosh ogʻrigʻining mavjudligi va SLE holatlarida bosh ogʻrigʻiga optimal yondashuv munozarali boʻlib qolmoqda.[36] SLE ning boshqa keng tarqalgan neyropsikiyatrik koʻrinishlariga kognitiv disfunktsiya, kayfiyat buzilishi, serebrovaskulyar kasallik,[35] tutilishlar, polineyropatiya,[35] tashvish buzilishi, psixoz, depressiya va baʼzi ekstremal holatlarda shaxsiyatning buzilishi kiradi.[37][33] U kamdan-kam hollarda intrakranial gipertenziya sindromi bilan namoyon boʻlishi mumkin, bu esa intrakranial bosimning koʻtarilishi, papilledema va vaqti-vaqti bilan abdusens nerv parezi bilan kechadigan bosh ogʻrigʻi, boʻshliqni egallaydigan lezyonning yoʻqligi yoki qorincha kengayishi, shuningdek, miya omurilik suyuqligining kimyoviy va gematologik konsentratsiyasining normal boʻlishi bilan tavsiflanadi.[38]

Koʻproq kam uchraydigan koʻrinishlar — oʻtkir chalkashlik holati, Guillain-Barre sindromi, aseptik meningit, vegetativ buzilish, demyelinatsiya sindromi, mononevopatiya (u mononevrit multipleksi sifatida namoyon boʻlishi mumkin), harakat buzilishi (aniqrogʻi, xoreya), miyasteniya gravis, kranial neopatiya va myelopatiya.. 

Nevrologik kasalliklar qizil yuguruk bilan ogʻrigan odamlarda kasallik va oʻlimning muhim foiziga yordam beradi.[39] Natijada, lupusning asab tomoni kasallanish va oʻlim darajasini pasaytirish umidida oʻrganilmoqda.[32][40]

Koʻzlar[tahrir | manbasini tahrirlash]

Koʻzning shikastlanishi odamlarning uchdan bir qismida kuzatiladi. Bundan tashqari, SLEni davolash uchun ishlatiladigan dorilar koʻz kasalliklarini keltirib chiqarishi mumkin: uzoq muddatli glyukokortikoidlarni qoʻllash katarakta va ikkilamchi ochiq burchakli glaukomaga olib kelishi mumkin va uzoq muddatli gidroksiklorokin bilan davolash vorteks keratopatiyasi va makulopatiyaga olib kelishi mumkin.[41]

Reproduktiv[tahrir | manbasini tahrirlash]

Koʻpgina homiladorlik ijobiy natijalarga ega boʻlsa-da, homiladorlik paytida yuzaga keladigan salbiy hodisalar xavfi katta.[42] SLE bachadonda homila oʻlimining koʻpayishiga va spontan abortga (abort) sabab boʻladi. SLE bilan kasallangan odamlarda tirik tugʻilishning umumiy darajasi 72% ni tashkil qiladi.[43] Homiladorlik paytida kasallik kuchaygan SLE bilan ogʻrigan odamlarda homiladorlikning natijasi yomonroq koʻrinadi.[44]

Neonatal qizil yuguruk — bu SLE bilan ogʻrigan onadan tugʻilgan chaqaloqda SLE belgilarining paydo boʻlishi, koʻpincha diskoid qizil yugurukga oʻxshash toshmalar, baʼzan esa yurak blokirovkasi yoki jigar va taloqning kengayishi kabi tizimli anomaliyalar bilan namoyon boʻladi.[45][45]

Bundan tashqari, qizil yugurukni davolashda keng tarqalgan siklofosfamid (shuningdek, Sitoksan nomi bilan ham tanilgan) tuxumdonlarning erta etishmovchiligini (POI), qirq yoshga toʻlgunga qadar tuxumdonlarning normal funktsiyasini yoʻqotishi tufayli bepushtlikka olib kelishi mumkin.[46]

Tizimli[tahrir | manbasini tahrirlash]

SLEdagi charchoq, ehtimol, koʻp faktorli boʻlib, nafaqat kasallikning faolligi yoki anemiya yoki hipotiroidizm kabi asoratlar, balki ogʻriq, depressiya, yomon uyqu sifati, yomon jismoniy tayyorgarlik va ijtimoiy yordamning etishmasligi bilan ham bogʻliq.[47][48]

Sabablari[tahrir | manbasini tahrirlash]

SLE, ehtimol, genetik moyillik va immunitet tizimidagi nuqsonlarga olib keladigan atrof-muhitni qoʻzgʻatuvchi omillar bilan bogʻliq. SLE bilan bogʻliq omillardan biri D vitamini etishmasligidir.[49]

Genetika[tahrir | manbasini tahrirlash]

SLE oilalarda uchraydi, ammo bitta sababchi gen aniqlanmagan. Buning oʻrniga, atrof-muhit omillari qoʻzgʻatganida, bir nechta genlar odamning qizil yuguruk rivojlanishiga taʼsir qiladi. HLA sinf I, sinf II va III sinf genlari SLE bilan bogʻliq, ammo faqat I va II sinflar SLE xavfini oshirishga mustaqil ravishda hissa qoʻshadi.[50] SLE uchun xavf variantlarini oʻz ichiga olgan boshqa genlar: IRF5, PTPN22, STAT4,[51] CDKN1A,[52] ITGAM, BLK,[51] TNFSF4 va BANK1.[53] Baʼzi sezuvchanlik genlari populyatsiyaga xos boʻlishi mumkin.[51] Oilalarda kasallik darajasining genetik tadqiqotlari ushbu kasallikning genetik asosini 66% dan ortiq irsiyat bilan tasdiqlaydi.[54]

SLE koʻplab genetik hududlar bilan bogʻliq boʻlganligi sababli, bu oligogen xususiyatdir, yaʼni kasallikka moyillikni boshqaradigan bir nechta genlar mavjud.[55]

SLE kasallik prototipi sifatida qaraladi, chunki uning belgilari boshqa otoimmun kasalliklar bilan sezilarli darajada mos keladi.[56]

Dori reaktsiyalari[tahrir | manbasini tahrirlash]

Giyohvand moddalardan kelib chiqqan qizil yuguruk — bu (umuman) qaytariladigan holat boʻlib, odatda uzoq muddatli kasallik uchun davolanayotgan odamlarda uchraydi. Giyohvand moddalardan kelib chiqqan qizil yuguruk SLEni taqlid qiladi. 38 dan ortiq dorilar bu holatga olib kelishi mumkin, ulardan eng keng tarqalganlari prokainamid, izoniazid, hidralazin, xinidin va fenitoindir.[57][10]

Lupusning tizimli boʻlmagan shakllari[tahrir | manbasini tahrirlash]

Diskoid (teri) qizil yuguruk teri belgilari bilan chegaralanadi va yuz, boʻyin, bosh terisi yoki qoʻllardagi toshmalar biopsiyasi bilan tashxislanadi. DLE bilan kasallangan odamlarning taxminan 5% SLE ga oʻtadi.[58]

Patofiziologiya[tahrir | manbasini tahrirlash]

SLE nomaʼlum atrof-muhit omillari tomonidan qoʻzgʻatiladi. SLEda tananing immun tizimi oʻz-oʻzidan oqsilga, ayniqsa hujayra yadrosidagi oqsillarga qarshi antikorlar ishlab chiqaradi. Ushbu antikor hujumlari SLE ning bevosita sababidir.[10][59][60]

SLE surunkali yalligʻlanish kasalligi boʻlib, III turdagi yuqori sezuvchanlik reaktsiyasi boʻlib, II turdagi potentsial ishtirok etadi.[61] Toʻrsimon va yulduzsimon akral pigmentatsiyani SLE ning mumkin boʻlgan namoyon boʻlishi va kardiolipinga qarshi antikorlarning yuqori titrlari yoki terapiya natijasi deb hisoblash kerak.[62]

SLE bilan ogʻrigan odamlarda B-hujayralarining intensiv poliklonal faollashuvi mavjud boʻlib, populyatsiyaning etuk boʻlmagan B hujayralari tomon siljishi kuzatiladi. CD27 +/ IgD koʻpaygan xotira B hujayralari — immunosupressiyaga kamroq sezgir. CD27-/IgD-xotira B hujayralari kasallikning kuchayishi va buyrak qizil yuguruklari bilan bogʻliq.B-limfotsitlar stimulyatori (BLys, shuningdek, B-hujayra faollashtiruvchi omil (BAFF), interleykin 6, interleykin 17, interleykin 18, I turdagi interferonlar va oʻsimta nekrozi omili a (TNFa) sitokinlar yalligʻlanish jarayonida ishtirok etadilar va ular potentsial terapevtik maqsadlar[4][63][64]

Komplement tizimida past C3 darajalari tizimli qizil yuguruk bilan bogʻliq[65]

Hujayra oʻlimi signali[tahrir | manbasini tahrirlash]

  • Monotsitlar va keratinotsitlarda apoptoz kuchayadi
  • B hujayralari va T hujayralari tomonidan Fas ifodasi kuchayadi
  • Limfotsitlarning apoptotik tezligi va kasallikning faolligi oʻrtasida bogʻliqlik mavjud.
  • T-limfotsitlarda nekroz kuchayadi.

Tingible tana makrofaglari (TBM) — ikkilamchi limfa tugunlarining germinal markazlarida yirik fagotsitar hujayralar — CD68 oqsilini ifodalaydi. Ushbu hujayralar odatda somatik hipermutasyondan soʻng apoptozdan oʻtgan B hujayralarini yutadi. SLE boʻlgan baʼzi odamlarda sezilarli darajada kamroq TBM topilishi mumkin va bu hujayralar kamdan-kam hollarda apoptotik B hujayralaridan olingan materialni oʻz ichiga oladi. Bundan tashqari, oʻrganilmagan apoptotik yadrolarni TBMlardan tashqarida topish mumkin. Shuningdek, apoptotik xromatin va yadrolar follikulyar dendritik hujayralar yuzasiga birikishi va bu materialni somatik gipermutatsiya orqali tasodifiy orttirilgan oʻz-oʻzidan oqsil oʻziga xosligiga ega boʻlgan boshqa B hujayralarini faollashtirish uchun foydalanishi mumkin.[66] T-limfotsitlarda mitoxondriyal disfunktsiya, oksidlovchi stress va ATP ning kamayishi tufayli hujayra oʻlimining yalligʻlanishga qarshi shakli boʻlgan nekroz kuchayadi.[67]

Tozalashning etishmasligi[tahrir | manbasini tahrirlash]

Tozalashning etishmasligi

Oʻlayotgan hujayralarni tozalashning buzilishi, bu tizimli otoimmun kasallikning rivojlanishi uchun potentsial yoʻldir. Bunga fagotsitar faollikning etishmasligi, lizosomal degradatsiyaning buzilishi va apoptozning kuchayishi bilan bir qatorda kam zardob komponentlari kiradi.

SLE apoptotik klirensdagi nuqsonlar va apoptotik qoldiqlarning zararli taʼsiri bilan bogʻliq. Erta apoptotik hujayralar fosfatidilserin kabi hujayra yuzasi oqsillarining „meni yeyish“ signallarini ifodalaydi, bu esa immunitet hujayralarini ularni yutib yuborishga undaydi. Apoptotik moddalar fagotsitlar tomonidan toʻgʻri olib tashlanmasa, ular oʻrniga antigen taqdim qiluvchi hujayralar tomonidan ushlanadi, bu esa antinuklear antikorlarning rivojlanishiga olib keladi.[4]

SLE bilan kasallangan odamlarning butun qonidan ajratilgan monositlar apoptotik hujayralarni qabul qilishda ishtirok etadigan CD44 sirt molekulalarining kamaygan ifodasini koʻrsatadi. Limfa tugunlarining germinal markazlarida joylashgan monotsitlar va tiniq tana makrofaglarining (TBM) koʻpchiligi, hatto mutlaqo boshqacha morfologiyani koʻrsatadi; SLE bilan bu komponentlar koʻpincha etishmaydi, kamayadi yoki samarasiz boʻladi.

SLE paytida makrofaglar oʻz lizosomalarini etuklashtirmaydi va natijada ichki apoptotik qoldiqlarning degradatsiyasi buziladi, bu esa Tollga oʻxshash retseptorlarning surunkali faollashishiga va fagolizosoma membranalarining oʻtkazuvchanligiga olib keladi, bu esa sitozolik sensorlarning faollashishiga imkon beradi.[68][69]

Bular DNKaz1 ning oʻzida anormalliklarga emas, balki odamlarning qon zardobidagi DNKaz1ni inhibe qiluvchi omillar yoki NETni himoya qiluvchi omillarga bogʻliq edi.[70] Lupusdagi DNKaz1 mutatsiyalari hozirgacha faqat baʼzi yapon kogortalarida topilgan.[71]

Koʻp hujayrali organizmlarda erta apoptotik hujayralarni tozalash muhim vazifadir. Bu apoptoz jarayonining rivojlanishiga va nihoyat, agar bu qobiliyat buzilgan boʻlsa, hujayralarning ikkilamchi nekroziga olib keladi. Nekrotik hujayralar yadro boʻlaklarini potentsial avtoantigenlar, shuningdek, ichki xavf signallari sifatida chiqaradi, dendritik hujayralar (DCs) pishishiga olib keladi, chunki ular membranalarining yaxlitligini yoʻqotgan. Apoptotik hujayralarning koʻpayishi ham samarasiz tozalashni ragʻbatlantiradi. Bu DC ning kamolotiga olib keladi, shuningdek, B va T hujayralarining apoptotik hujayralarga chidamliligi bekor qilinadi va limfotsitlar bu autoantigenlar tomonidan faollashadi; yalligʻlanish va plazma hujayralari tomonidan otoantikorlarni ishlab chiqarish boshlanadi. Teri qizil yuguruk (CLE) boʻlgan odamlarda apoptotik hujayralar uchun terida klirens etishmovchiligi ham kuzatilgan.[72]

Germinal markazlar[tahrir | manbasini tahrirlash]

SLE boʻlgan odamda germinal markazlar va boshqaruvlar (sxematik). Qizil: tiniq tana makrofaglarida CD68; qora: TUNEL musbat apoptotik hujayralar. 1) Sogʻlom donorlar gulli germinal markazlarga ega boʻlib, ular yutilgan apoptotik hujayralarni oʻz ichiga olgan va TBMdan tashqarida soʻrilmagan apoptotik hujayralarni oʻz ichiga olgan ulkan tana makrofaglarini (TBM) koʻrsatadi. 2) Follikulyar limfoma bilan ogʻrigan odamlarda oz sonli yutilgan apoptotik hujayralar mavjud boʻlgan kichik tana makrofaglari (TBM) koʻrinadi, ammo TBMdan tashqarida soʻrilmagan apoptotik hujayralar mavjud emas. 3) SLE (1) bilan ogʻrigan baʼzilarida TBM etishmasligi va shpindel shaklidagi hujayralar, ehtimol follikulyar dendritik hujayralar (SLE 1) sirtini bezatib turadigan koʻplab oʻtkazilmagan apoptotik hujayralar mavjud. 4) SLE bilan ogʻrigan baʼzi odamlarda TBM dan tashqarida bir nechta yutilgan apoptotik hujayralar va koʻplab oʻzlashtirilmagan apoptotik hujayralar mavjud TBMni koʻrsatadi (SLE 2). Biroq, taxminan 50 SLE bilan ogʻrigan odamlarning foizida germinal markaz ancha normaldir.

Sogʻlom sharoitda apoptotik limfotsitlar germinal markazlarda (GC) ixtisoslashgan fagotsitlar, tiniq tana makrofaglari (TBM) tomonidan chiqariladi, shuning uchun erkin apoptotik va potentsial autoantigenik material koʻrinmaydi. TBMga yaqin follikulyar dendritik hujayralar (FDC) GKda lokalizatsiya qilinadi, ular antigen moddasini oʻz yuzasiga biriktiradi va suyak iligidan olingan DC dan farqli oʻlaroq, uni MHC molekulalari orqali qabul qilmaydi va taqdim etmaydi.

Avtoreaktiv B hujayralari somatik gipermutatsiya paytida tasodifan paydo boʻlishi va germinal markazning yorugʻlik zonasiga oʻtishi mumkin. Tasodifan etuk boʻlgan avtoreaktiv B hujayralari odatda follikulyar dendritik hujayralarga ekilgan antigen tomonidan omon qolish signallarini olmaydilar va apoptoz bilan nobud boʻladilar. Klirens etishmovchiligi boʻlsa, apoptotik yadro qoldiqlari GC yorugʻlik zonasida toʻplanadi va FDCga biriktiriladi. Avtoreaktiv T hujayralari mavjud boʻlganda, surunkali otoimmun kasallik oqibati boʻlishi mumkin.

Anti-nRNP otoimmuniteti[tahrir | manbasini tahrirlash]

nRNP A va nRNP C ga qarshi anti-nRNP otoantikorlari dastlab cheklangan, prolinga boy motiflarga qaratilgan. Antikor bogʻlanishi keyinchalik boshqa epitoplarga tarqaldi. NRNP va Sm otoantikorlarining boshlangʻich maqsadlari oʻrtasidagi oʻxshashlik va oʻzaro reaktivlik sabab boʻyicha umumiylikni va molekulalararo epitopning tarqalishi uchun markazlashtirilgan nuqtani aniqlaydi.[73]

Boshqalar[tahrir | manbasini tahrirlash]

HMGB1 ning yuqori ifodasi tizimli qizil yugurukli odamlar va sichqonlar zardobida topilgan, yuqori harakatchanlik guruhi 1 qutisi (HMGB1) xromatin arxitekturasida va transkripsiyani tartibga solishda ishtirok etadigan yadro oqsilidir. Soʻnggi paytlarda HMGB1 ning yalligʻlanish va immunitetni ragʻbatlantiruvchi xususiyatlari tufayli surunkali yalligʻlanish va otoimmun kasalliklarning patogeneziga hissa qoʻshishi haqida koʻproq dalillar mavjud.[74]

Diagnostika[tahrir | manbasini tahrirlash]

SLEda kuzatilishi mumkin boʻlgan vakuolyar dermatitni koʻrsatadigan mikrograf. H&E dogʻi.
Anti-IgG antikoridan foydalangan holda toʻgʻridan-toʻgʻri immunofloressensiya uchun tayyorlangan inson terisining bir qismining mikrografisi. Teri tizimli qizil yugurukli odamga tegishli boʻlib, ikki xil joyda IgG konlarini koʻrsatadi. Birinchisi, epidermal bazal membrana boʻylab chiziqli choʻkma („lupus tasmasi testi“ ijobiy); ikkinchisi epidermis hujayralarining yadrolari ichida (antinuklear antikorlar mavjud).

Laboratoriya sinovlari[tahrir | manbasini tahrirlash]

Antiyadroviy antikor (ANA) sinovi va ekstraksiyaga qarshi yadroviy antigen (anti-ENA) SLE uchun serologik testning asosini tashkil qiladi. Agar ANA salbiy boʻlsa, kasallikni istisno qilish mumkin.[75]

ANAlarni aniqlash uchun bir nechta usullar qoʻllaniladi. Eng koʻp ishlatiladigan bilvosita immunofluoresans (IF). Floresansning namunasi odamlarning zardobida mavjud boʻlgan antikor turini koʻrsatadi. Toʻgʻridan-toʻgʻri immunofluoresans inson terisida immunoglobulinlar va toʻldiruvchi oqsillarning konlarini aniqlashi mumkin. Quyosh nuriga taʼsir qilmaydigan teri sinovdan oʻtkazilganda, ijobiy toʻgʻridan-toʻgʻri IF (deb ataladigan qizil yuguruk testi) tizimli qizil yugurukning dalilidir.[76]

ANA skriningi koʻplab biriktiruvchi toʻqima kasalliklari va boshqa otoimmun kasalliklarda ijobiy natijalar beradi va oddiy odamlarda paydo boʻlishi mumkin. Anti-dsDNK antikorlari SLE uchun juda xosdir; ular 70% hollarda mavjud boʻlsa, SLE boʻlmagan odamlarning atigi 0,5% da paydo boʻladi.[10] Anti-dsDNK antikor titrlari ham kasallik faolligini aks ettiradi, garchi hamma hollarda boʻlmasa ham.[10] SLE bilan ogʻrigan odamlarda paydo boʻlishi mumkin boʻlgan boshqa ANA anti-U1 RNP (bu tizimli skleroz va aralash biriktiruvchi toʻqima kasalliklarida ham namoyon boʻladi), SS-A (yoki anti-Ro) va SS-B (yoki anti-La; ikkalasi ham). Sjögren sindromida koʻproq uchraydi).[77]

Shubhali SLE uchun muntazam ravishda oʻtkaziladigan boshqa testlar komplement tizimining darajalari (past darajalar immunitet tizimi tomonidan isteʼmol qilinishini koʻrsatadi), elektrolitlar va buyraklar faoliyati (buyrak ishtirok etsa, bezovtalanadi), jigar fermentlari va umumiy qon roʻyxati.

Diagnostika uchun qizil qizil yuguruk (LE) hujayra testi keng tarqalgan boʻlib qoʻllanilgan, ammo u endi qoʻllanilmaydi. Shu sababli, LE hujayra testi hozirda kamdan-kam hollarda amalga oshiriladi va asosan tarixiy ahamiyatga ega.[78]

Diagnostika mezonlari[tahrir | manbasini tahrirlash]

Baʼzi shifokorlar Amerika Revmatologiya kolleji (ACR) tasniflash mezonlari asosida tashxis qoʻyishadi. Biroq, mezonlar asosan ilmiy tadqiqotlarda foydalanish uchun, shu jumladan yuqori ishonch darajasini talab qiluvchi randomize nazorat ostidagi sinovlarda foydalanish uchun oʻrnatilgan, shuning uchun SLE bilan kasallangan koʻp odamlar toʻliq mezonlardan oʻta olmaydi.

Mezonlar[tahrir | manbasini tahrirlash]

Amerika revmatologiya kolleji (ACR) 1982-yilda oʻn bitta mezonni oʻrnatdi,[79] ular 1997-yilda[80] klinik sinovlarda SLE taʼrifini ishlatish uchun tasniflovchi vosita sifatida qayta koʻrib chiqilgan. Ular odamlarga tashxis qoʻyish uchun moʻljallanmagan va bu qobiliyatda yaxshi ishlamaydi.

  1. Bezgak toshmasi (yonoqlarda toshma); sezuvchanlik = 57%; oʻziga xoslik = 96%.[81]
  2. Diskoid toshmalar (terida chandiq paydo boʻlishiga olib keladigan qizil, pulli dogʻlar); sezuvchanlik = 18%; oʻziga xoslik = 99%.[81]
  3. Serozit: plevrit (oʻpka atrofidagi membrananing yalligʻlanishi) yoki perikardit (yurak atrofidagi membrananing yalligʻlanishi); sezuvchanlik = 56%; oʻziga xoslik = 86% (plevral koʻproq sezgir; yurak aniqroq).[81]
  4. Ogʻiz boʻshligʻi yaralari (ogʻiz yoki nazofarengeal yaralarni oʻz ichiga oladi); sezuvchanlik = 27%; oʻziga xoslik = 96%.[81]
  5. Artrit : ikki yoki undan ortiq periferik boʻgʻimlarning noroziv artriti, sezgirlik, shishish yoki efüzyon; sezuvchanlik = 86%; oʻziga xoslik = 37%.[81]
  6. Fotosensitivlik (ultrabinafsha nurlar taʼsirida toshma yoki SLE alevlenmelerinin boshqa belgilari paydo boʻladi); sezuvchanlik = 43%; oʻziga xoslik = 96%.[81]
  7. Qonning gematologik buzilishi — gemolitik anemiya (qizil qon tanachalari sonining pastligi), leykopeniya (oq qon tanachalari soni <4000/mkl), limfopeniya (<1500/mkl) yoki trombotsitlar sonining pastligi (<100 000/mkl). dori; sezuvchanlik = 59%; oʻziga xoslik = 89%.[81] Gipokomplementemiya, shuningdek, C3[82] va C4 ni immun kompleks qoʻzgʻatadigan yalligʻlanish tufayli yoki konjenital komplement etishmovchiligi tufayli, SLEga moyil boʻlishi mumkin.
  8. Buyrak buzilishi: 0,5 dan ortiq siydikda kuniga g protein yoki mikroskop ostida siydikda koʻrilgan hujayrali gips; sezuvchanlik = 51%; oʻziga xoslik = 94%.[81]
  9. Antinuklear antikor testi ijobiy; sezgirlik = 99%; oʻziga xoslik = 49%.[81]
  10. Immunologik buzilish: musbat anti-Smit, anti-ds DNK, antifosfolipid antikor yoki sifilis uchun notoʻgʻri musbat serologik test; sezuvchanlik = 85%; oʻziga xoslik = 93%.[81] 70% hollarda anti-ss DNKning mavjudligi (garchi revmatik kasalliklar va sogʻlom odamlarda ham ijobiy).[83]
  11. Nevrologik kasalliklar: tutilishlar yoki psixoz; sezuvchanlik = 20%; oʻziga xoslik = 98%.[81]

ACR mezonlaridan tashqari, qizil yuguruk bilan kasallangan odamlarda quyidagilar boʻlishi mumkin:[84]

  • isitma (100 dan yuqori). °F/ 37,7 °C)
  • haddan tashqari charchoq
  • soch toʻkilishi
  • sovuqda barmoqlar oq yoki koʻk rangga aylanadi (Raynaud fenomeni)

Individual diagnostika mezonlari[tahrir | manbasini tahrirlash]

Baʼzi odamlar, ayniqsa antifosfolipid sindromi boʻlganlar, yuqoridagi toʻrtta mezonsiz SLEga ega boʻlishi mumkin, shuningdek, SLE mezonlarda sanab oʻtilganlardan boshqa xususiyatlar bilan namoyon boʻlishi mumkin.[85][86][87]

Aniqroq mezonlarni aniqlash uchun rekursiv qismlarga ajratish ishlatilgan.[81] Ushbu tahlil ikkita diagnostik tasnif daraxtini taqdim etdi:

  1. Eng oddiy tasniflash daraxti: agar odamda immunologik buzilish (anti-DNK antikori, anti-Smit antikori, notoʻgʻri musbat sifilis testi yoki LE hujayralari) yoki bezgak toshmasi boʻlsa, SLE tashxisi qoʻyiladi. U sezgirlik = 92% va oʻziga xoslik = 92% ga ega.
  2. Toʻliq tasniflash daraxti: 6 ta mezondan foydalanadi. U sezgirlik = 97% va oʻziga xoslik = 95% ga ega.

Boshqa muqobil mezonlar taklif qilingan, masalan, 1998-yilda Avliyo Tomas kasalxonasining „muqobil“ mezonlari[88]

Davolash[tahrir | manbasini tahrirlash]

SLE ni davolash alevlenmelerin oldini olish va ular paydo boʻlganda ularning zoʻravonligi va davomiyligini kamaytirishni oʻz ichiga oladi.

Davolash kortikosteroidlar va bezgakka qarshi preparatlarni oʻz ichiga olishi mumkin. Qiziqarli nefritning baʼzi turlari, masalan, diffuz proliferativ glomerulonefrit, vaqti-vaqti bilan sitotoksik dorilarni talab qiladi. Ushbu dorilar siklofosfamid va mikofenolatni oʻz ichiga oladi. Siklofosfamid infektsiyalarni, oshqozon osti bezi muammolarini, yuqori qon shakarini va yuqori qon bosimini rivojlanish xavfini oshiradi.[89]

Gidroksiklorokin 1955-yilda FDA tomonidan qizil yuguruk uchun tasdiqlangan 2010-yil noyabr oyida FDA maslahat paneli belimumabni (Benlysta) qizil yugurukda tez-tez uchraydigan ogʻriq va alevlenmelarni davolash sifatida tasdiqlashni tavsiya qildi. Preparat FDA tomonidan 2011-yil mart oyida tasdiqlangan[90][91].

Sogʻliqni saqlashdan foydalanish va xarajatlar nuqtai nazaridan, bir tadqiqot shuni koʻrsatdiki, „AQShdan SLE bilan ogʻrigan bemorlar, ayniqsa kasallik oʻrtacha yoki ogʻir boʻlgan shaxslar katta sogʻliqni saqlash resurslaridan foydalanadilar va yuqori tibbiy xarajatlarga duchor boʻlishadi“.[92]

Dori-darmonlar[tahrir | manbasini tahrirlash]

SLE bilan bogʻliq turli xil alomatlar va organlar tizimining ishtiroki tufayli, SLEni muvaffaqiyatli davolash uchun odamda uning ogʻirligini baholash kerak. Yengil yoki remitent kasallik, baʼzida, xavfsiz tarzda davolanmasdan qolishi mumkin. Oʻtmishda prednizon, mikofenolik kislota va takrolimus kabi dorilar ishlatilgan.

Kasallikni oʻzgartiruvchi revmatik dorilar[tahrir | manbasini tahrirlash]

Kasallikni oʻzgartiruvchi antirevmatik preparatlar (DMARDs) alevlanish holatlarini, kasallikning rivojlanishini va steroidlarni qoʻllash zarurligini kamaytirish uchun profilaktika maqsadida qoʻllaniladi; alevlenmeler paydo boʻlganda, ular kortikosteroidlar bilan davolanadi. Odatda ishlatiladigan DMARDlar gidroksiklorokin va immunosupressantlar (masalan, metotreksat va azatioprin) kabi bezgakka qarshi vositalardir. Gidroksiklorokin konstitutsiyaviy, teri va artikulyar koʻrinishlar uchun ishlatiladigan FDA tomonidan tasdiqlangan bezgakka qarshi vositadir. Gidroksiklorokin nisbatan kam yon taʼsirga ega va SLE bilan ogʻrigan odamlarning omon qolishini yaxshilaydigan dalillar mavjud. FDA homilador ayollar tomonidan ishlatilganda tugʻma nuqsonlar bilan bogʻliq boʻlishi mumkinligi haqidagi xabarlarni tekshirmoqda.[93]

Immunosupressiv dorilar[tahrir | manbasini tahrirlash]

Ogʻirroq holatlarda, immunitet tizimini modulyatsiya qiluvchi dorilar (birinchi navbatda kortikosteroidlar va immunosupressantlar) kasallikni nazorat qilish va simptomlarning qaytalanishini oldini olish uchun ishlatiladi (almashinuvlar deb ataladi). Dozaga qarab, steroidlarni talab qiladigan odamlarda Kushing sindromi rivojlanishi mumkin, uning belgilari semizlik, shishgan yumaloq yuz, diabetes mellitus, ishtahaning oshishi, uxlash qiyinligi va osteoporozni oʻz ichiga olishi mumkin.

Koʻplab yangi immunosupressiv dorilar SLE uchun faol sinovdan oʻtkazilmoqda. Kortikosteroidlar kabi immun tizimini nospesifik ravishda bostirish oʻrniga, ular individual [turdagi] immunitet hujayralarining javoblariga qaratilgan. Ushbu dorilarning baʼzilari romatoid artritni davolash uchun allaqachon FDA tomonidan tasdiqlangan, ammo yuqori toksiklik tufayli ulardan foydalanish cheklangan.[94]

Analjeziya[tahrir | manbasini tahrirlash]

SLE bilan ogʻrigan odamlarning katta qismi turli xil surunkali ogʻriqlarga ega boʻlganligi sababli, retseptsiz sotiladigan dorilar (asosan steroid boʻlmagan yalligʻlanishga qarshi dorilar) samarali yordam bermasa, retsept boʻyicha kuchliroq analjeziklar (ogʻriq qoldiruvchi vositalar) qoʻllanilishi mumkin. Indometazin va diklofenak kabi kuchli NSAIDlar SLE bilan ogʻrigan odamlar uchun nisbatan kontrendikedir, chunki ular buyrak etishmovchiligi va yurak etishmovchiligi xavfini oshiradi.

Opioidlar uzoq vaqt davomida qoʻllanilganda, giyohvandlikka chidamlilik, kimyoviy qaramlik va giyohvandlik paydo boʻlishi mumkin. Opiatga qaramlik odatda tashvish tugʻdirmaydi, chunki bu holat hech qachon butunlay yoʻqolmaydi. Shunday qilib, opioidlar bilan umrbod davolash surunkali ogʻriq belgilari uchun juda keng tarqalgan boʻlib, har qanday uzoq muddatli opioid rejimiga xos boʻlgan davriy titrlash bilan birga keladi.

Vena ichiga immunoglobulinlar (IVIGs)[tahrir | manbasini tahrirlash]

Vena ichiga immunoglobulinlar yuborilishi mumkin boʻlgan SLE yoki vaskulitni nazorat qilish uchun ishlatilishi mumkin. Ularning taʼsir qilish mexanizmi yaxshi tushunilmagan boʻlsa ham, ular antikor ishlab chiqarishni kamaytiradi yoki immunitet komplekslarini tanadan tozalashga yordam beradi, deb ishoniladi.[95] Immunosupressiv va kortikosteroidlardan farqli oʻlaroq, IVIGlar immunitet tizimini susaytirmaydi, shuning uchun bu dorilar bilan jiddiy infektsiyalar xavfi kamroq.[96]

Turmush tarzi oʻzgarishi[tahrir | manbasini tahrirlash]

SLEda quyosh nuridan qochish juda muhim, chunki quyosh nuri kasallikning teri koʻrinishini kuchaytirishi maʼlum. Charchoqni keltirib chiqaradigan harakatlardan qochish ham muhim.SLE bilan bogʻliq boʻlmagan dorilar faqat kasallikni kuchaytirmasligi maʼlum boʻlganda buyurilishi kerak. Silika, pestitsidlar va simobga kasbiy taʼsir qilish ham kasallikni yomonlashtirishi mumkin.[63]

Buyrak transplantatsiyasi[tahrir | manbasini tahrirlash]

Buyrak transplantatsiyasi lupus nefritining asoratlaridan biri boʻlgan soʻnggi bosqichdagi buyrak kasalligi uchun tanlangan davolash usuli hisoblanadi, ammo toʻliq kasallikning qaytalanishi odamlarning 30% gacha tez-tez uchraydi.[97]

Antifosfolipid sindromi[tahrir | manbasini tahrirlash]

SLE bilan ogʻrigan odamlarning taxminan 20 foizida antifosfolipid sindromi bilan bogʻliq boʻlgan antifosfolipid antikorlarining klinik jihatdan ahamiyatli darajasi mavjud.[98] Kasallikning bu shaklida sabab qizil yugurukdan juda farq qiladi: qon tomirlarida trombozlar (qon pıhtıları yoki „yopishqoq qon“) hosil boʻlib, ular qon oqimi ichida harakat qilsalar, oʻlimga olib keladi.[85] Agar trombozlar miyaga oʻtadigan boʻlsa, ular miyaga qon taʼminotini blokirovka qilish orqali insultga olib kelishi mumkin.

Agar bu buzuqlik odamlarda shubha qilingan boʻlsa, odatda erta aniqlash uchun miya skanerlashi talab qilinadi. Ushbu skanerlar miyaning qon taʼminoti etarli boʻlmagan lokalizatsiyalangan joylarini koʻrsatishi mumkin. Bunday odamlar uchun davolash rejasi antikoagulyantlarni talab qiladi. Koʻpincha, bu maqsadda past dozali aspirin buyuriladi, garchi tromboz bilan bogʻliq boʻlgan holatlar uchun warfarin kabi antikoagulyantlar qoʻllaniladi.[99]

Homiladorlikni boshqarish[tahrir | manbasini tahrirlash]

SLE bilan ogʻrigan onalardan tugʻilgan chaqaloqlarning aksariyati sogʻlom boʻlsa-da, SLE bilan kasallangan homilador onalar tugʻilgunga qadar tibbiy nazorat ostida boʻlishlari kerak. Neonatal qizil yuguruk kamdan-kam uchraydi, ammo asoratlar xavfi yuqori boʻlgan onalarni aniqlash tugʻilishdan oldin yoki tugʻilgandan keyin tezda davolanishga imkon beradi..Homilador va anti-Ro (SSA) yoki anti-La antikorlari (SSB) borligi maʼlum boʻlgan homilador ayollar koʻpincha homiladorlikning 16 va 30-haftalarida yurak va uning atrofidagi qon tomirlarining sogʻligʻini kuzatish uchun ekokardiyogrammalarga ega.[100]

SLE bilan ogʻrigan ayollar uchun kontratseptsiya va homiladorlikning oldini olishning boshqa ishonchli usullari muntazam ravishda tavsiya etiladi, chunki faol kasallik davrida homilador boʻlish zararli ekanligi aniqlangan. Lupus nefrit eng keng tarqalgan namoyon boʻldi.

Prognoz[tahrir | manbasini tahrirlash]

SLE uchun hech qanday davo mavjud emas, ammo kasallik uchun koʻplab davolash usullari mavjud.[1]

1950-yillarda SLE tashxisi qoʻyilgan odamlarning koʻpchiligi besh yildan kam yashagan. Bugungi kunda ularning 90% dan ortigʻi oʻn yildan koʻproq vaqt davomida tirik qolishadi va ularning koʻplari nisbatan alomatlarsiz yashaydilar. 80-90% normal umr koʻrishni kutishlari mumkin.[101] Ammo oʻlim darajasi SLE boʻlmagan odamlarga nisbatan yuqori.[102]

Erkaklar va bolalar uchun prognoz odatda ayollarga qaraganda yomonroq; ammo, agar alomatlar 60 yoshdan keyin paydo boʻlsa, kasallik yanada yaxshi yoʻl bilan davom etadi. Kechki bosqichlarda oddiy aholi bilan solishtirganda oʻlim xavfi besh baravar koʻpdir, bu SLE bilan kasallangan odamlarning oʻlimining asosiy sababi boʻlgan tezlashtirilgan ateroskleroz tufayli yurak-qon tomir kasalliklari bilan bogʻliq boʻlishi mumkin. Steroidlar eng kam dozada eng qisqa muddatda qoʻllanilishi kerak va iloji boricha simptomlarni kamaytiradigan boshqa dorilarni qoʻllash kerak.[103]

Epidemiologiya[tahrir | manbasini tahrirlash]

SLE ning global darajasi taxminan 100 000 kishiga 20-70 ni tashkil qiladi. Ayollarda bu koʻrsatkich eng yuqori 45 yoshdan 64 yoshgacha boʻladi. Eng yuqori koʻrsatkichlar AQSh va Fransiyada mavjud. Biroq, SLE nima uchun baʼzi mamlakatlarda boshqalarga qaraganda kamroq tarqalgan degan xulosaga kelish uchun etarli dalillar yoʻq. Misol uchun, turli mamlakatlar quyosh nurlarining turli darajalarini olishadi va UV nurlariga taʼsir qilish SLE ning dermatologik belgilariga taʼsir qiladi. Baʼzi tadqiqotlar kasallikning tarqalishiga taʼsir qiluvchi irq va qizil yuguruk oʻrtasida genetik bogʻliqlik mavjudligini taxmin qiladi. Bu haqiqat yoki yoʻqligini tushunish uchun, kasallanishni yaxshiroq tushunish uchun asosan bir hil va irqiy barqaror aholiga ega boʻlgan mamlakatlarni oʻrganish kerak.[3] Rivojlanayotgan mamlakatlarda kasallik darajasi aniq emas.[7]

SLE darajasi mamlakatlar, millat va jinsga qarab farq qiladi va vaqt oʻtishi bilan oʻzgaradi.[99] Qoʻshma Shtatlarda SLE darajasining bitta taxmini 100 000 kishiga 53;[99] boshqa hisob-kitoblarga koʻra, jami jami jami jami 322 000 dan 1 milliongacha (100 000 kishiga 98 dan 305 gacha).[104] Shimoliy Evropada bu koʻrsatkich 100 000 kishiga taxminan 40 ni tashkil qiladi.[10] Afro-Karib dengizi aholisi orasida bu koʻrsatkich 100 000 kishiga 159 ni tashkil qiladi.[99] Bolalikda boshlangan tizimli qizil yuguruk odatda 3 yoshdan 15 yoshgacha boʻladi va qizlarda toʻrt baravar tez-tez uchraydi.[105]

SLE bilan ogʻrigan va past ijtimoiy-iqtisodiy maqomga ega boʻlgan ayollarda kasallik bilan ogʻrigan yuqori ijtimoiy-iqtisodiy maqomga ega ayollarga qaraganda yuqori depressiya koʻrsatkichlari, yuqori tana massasi indeksi va tibbiy yordamdan koʻproq foydalanish cheklanganligi koʻrsatilgan. SLE bilan ogʻrigan odamlar, agar ular pastroq ijtimoiy-iqtisodiy maqomga ega boʻlsalar, oʻz-oʻzidan tashvish va depressiya koʻrsatkichlariga ega edi.[106]

Etnik kelib chiqishi[tahrir | manbasini tahrirlash]

Irq SLE tezligiga taʼsir qiladi degan daʼvolar mavjud. Biroq, 2010-yilda irq va SLE oʻrtasidagi bogʻliqlik boʻyicha tadqiqotlarni koʻrib chiqish, irq va SLE oʻrtasidagi bogʻliqlik soxta boʻlishi mumkinligini koʻrsatuvchi bir nechta tizimli va uslubiy xato manbalarini aniqladi.[107] Misol uchun, tadqiqotlar shuni koʻrsatadiki, ijtimoiy qoʻllab-quvvatlash SLE bilan bogʻliq zararga qarshi tamponlovchi va fiziologik funksionallikni saqlaydigan modulyatsiya qiluvchi omil.[107] Turli irqiy kelib chiqishi boʻlgan odamlar turli darajadagi ijtimoiy yordam olishlarini aniqlash uchun tadqiqotlar oʻtkazilmagan.[107] Agar farq boʻlsa, bu irq va SLE bilan bogʻliq boʻlgan tadqiqotlarda chalkash oʻzgaruvchi sifatida harakat qilishi mumkin. SLE boʻyicha tadqiqotlarni oʻrganishda eʼtiborga olish kerak boʻlgan yana bir ogohlantirish shundaki, semptomlar koʻpincha oʻz-oʻzidan xabar qilinadi. Bundan tashqari, insonning ijtimoiy qoʻllab-quvvatlash darajasi, ijtimoiy-iqtisodiy holati, tibbiy sugʻurtasi va parvarishdan foydalanish imkoniyati kabi boshqa omillar kasallikning rivojlanishiga hissa qoʻshishi mumkin.[107][108] Ishtirokchilarning ijtimoiy-iqtisodiy holatini (SES) nazorat qiluvchi tadqiqotlarda qizil yugurukning rivojlanishidagi irqiy farqlar topilmadi.[107][109] Biroq, simptomlarning ogʻirligi va oʻlim darajasi oq va oq boʻlmagan bemorlarda bir xil. Kechki bosqichdagi SLE kasalliklarida turli xil rivojlanish surʻatlari haqida xabar beradigan tadqiqotlar, ehtimol, ijtimoiy-iqtisodiy holatdagi farqlarni va tegishli tibbiy yordam olish imkoniyatini aks ettiradi.[107] Tibbiy yordam oladigan odamlar koʻpincha kasallik bilan bogʻliq kamroq zarar koʻradilar va kambagʻallik chegarasidan past boʻlish ehtimoli kamroq.[109] Qoʻshimcha tadqiqotlar shuni koʻrsatdiki, taʼlim, oilaviy ahvol, kasb va daromad kasallikning rivojlanishiga taʼsir qiluvchi ijtimoiy kontekstni yaratadi.[107]

Jinsiy aloqa[tahrir | manbasini tahrirlash]

SLE, koʻplab otoimmun kasalliklar singari, ayollarga erkaklarnikiga qaraganda tez-tez taʼsir qiladi, taxminan 9 dan 1 gacha.[6][99] X xromosomasida mutatsiyaga uchragan va SLE boshlanishiga hissa qoʻshadigan immunologik bogʻliq genlar mavjud. Y xromosomasida otoimmun kasallik bilan bogʻliq aniqlangan mutatsiyalar yoʻq.[110]

Gormonal mexanizmlar ayollarda SLE bilan kasallanishning koʻpayishini tushuntirishi mumkin. Bundan tashqari, GnRH signalidagi farqlar ham SLE boshlanishiga hissa qoʻshishi koʻrsatilgan. Ayollar erkaklarnikiga qaraganda koʻproq qaytalanish ehtimoli bor boʻlsa-da, bu relapslarning intensivligi ikkala jins uchun ham bir xil.[12]

Gormonal mexanizmlarga qoʻshimcha ravishda, X xromosomasida topilgan oʻziga xos genetik taʼsirlar ham SLE rivojlanishiga yordam berishi mumkin. Tadqiqotlar shuni koʻrsatadiki, X xromosomasi jinsiy gormonlar darajasini aniqlay oladi. Tadqiqot Klinefelter sindromi va SLE oʻrtasidagi bogʻliqlikni koʻrsatdi. SLE bilan ogʻrigan XXY erkaklarda gʻayritabiiy X-Y translokatsiyasi mavjud boʻlib, bu PAR1 gen hududining qisman uch marta koʻpayishiga olib keladi.[111]

Kasallik darajasining oʻzgarishi[tahrir | manbasini tahrirlash]

Qoʻshma Shtatlarda SLE darajasi 1955-yildagi 1,0 dan 1974-yilda 7,6 gacha koʻtarildi. Oʻsish yaxshiroq tashxis qoʻyish yoki kasallikning koʻpayishi bilan bogʻliqmi, nomaʼlum.[99]

Tarix[tahrir | manbasini tahrirlash]

SLE tarixini uch davrga boʻlish mumkin: klassik, neoklassik va zamonaviy. Har bir davrda tadqiqot va hujjatlar SLE ni tushunish va tashxislashni rivojlantirdi, bu 1851-yilda uning otoimmun kasallik sifatida tasniflanishiga va hozirda SLE bilan kasallangan odamlar uchun mavjud boʻlgan turli diagnostika variantlari va davolash usullariga olib keldi. Tibbiyot fanining SLE diagnostikasi va davolashda erishgan yutuqlari SLE tashxisi qoʻyilgan odamning umr koʻrish davomiyligini keskin oshirdi.[112]

Etimologiya[tahrir | manbasini tahrirlash]

Qizil eritematoz atamasi uchun bir nechta tushuntirishlar mavjud. Lupus lotincha „boʻri“,[113][8] va „eritro“ soʻzi ερυθρός soʻzidan olingan. , yunoncha „qizil“. Barcha tushuntirishlar kasallik klassik ravishda burun va yonoqlarda namoyon boʻladigan qizgʻish, kapalak shaklidagi bezgak toshmasidan kelib chiqadi. Lupus atamasi ushbu kasallikni tasvirlash uchun ishlatilishining sababi 19-asrning oʻrtalariga toʻgʻri keladi. Yara yoki nekrozga sabab boʻlgan koʻplab kasalliklarga „lupus“ atamasi berilgan, chunki yara boʻri chaqishini eslatadi. Bu lupus vulgaris yoki surunkali yuz tuberkulyozining nomlanishiga oʻxshaydi, bu erda jarohatlar yirtilgan va teshib chiqib ketgan va boʻri chaqishiga oʻxshaydi.

Klassik davr[tahrir | manbasini tahrirlash]

Klassik davr kasallik birinchi marta Oʻrta asrlarda tan olingan paytdan boshlandi. Lupus atamasi 12-asrda yashagan italiyalik shifokor Rogerius Frugardga tegishli boʻlib, u odamlarning oyoqlaridagi yaralarni tasvirlash uchun ishlatgan.[114] Kasallik uchun rasmiy davolash mavjud emas edi va odamlarga yordam berish uchun shifokorlar uchun mavjud resurslar cheklangan edi.[115]

Neoklassik davr[tahrir | manbasini tahrirlash]

Neoklassik davr 1851-yilda fransuz shifokori Per Kazenave tomonidan diskoid qizil yuguruk deb nomlanuvchi teri kasalligi hujjatlashtirilganida boshlangan. Kazenave kasallikni qizil yuguruk deb atagan va bu kasallikni teriga taʼsir qiladigan boshqa kasalliklardan farqlash uchun eritematoz soʻzini qoʻshgan, bundan tashqari ular yuqumli kasalliklardir.[116] Kazenave kasallikni bir nechta odamlarda kuzatdi va boshqalarga tashxis qoʻyishda yordam berish uchun juda batafsil qaydlar qildi. U birinchilardan boʻlib qizil yuguruk kattalarda oʻsmirlikdan 30-yillarning boshlarigacha taʼsir qilganini va yuzdagi toshmalar uning eng ajralib turadigan xususiyati ekanligini hujjatlashtirgan.[117]

Kasallikni tadqiq qilish va hujjatlashtirish neoklassik davrda Ferdinand fon Xebra va uning kuyovi Morits Kaposining ishi bilan davom etdi. Ular qizil yugurukning jismoniy taʼsirini, shuningdek, kasallikning ichki shikastlanishga olib kelishi mumkinligi haqidagi baʼzi tushunchalarni hujjatlashtirdilar. Von Xebra qizil yuguruk belgilari koʻp yillar davom etishi va kasallik koʻp yillik tajovuzkor faoliyatdan soʻng „harakatsiz holatga“ oʻtishi va keyin bir xil umumiy sxema boʻyicha alomatlar bilan qayta paydo boʻlishi mumkinligini kuzatdi. Bu kuzatishlar 1872-yilda Xebrani qizil yugurukni surunkali kasallik deb atalishiga olib keldi[118]

Kaposi qizil yugurukning ikki shaklda boʻlishini kuzatdi: teri lezyonlari (hozir diskoid qizil yuguruk deb nomlanadi) va nafaqat teriga taʼsir qiladigan, balki odamlarda isitma, artrit va boshqa tizimli kasalliklarni keltirib chiqaradigan yanada ogʻirlashgan shakl.[119] Ikkinchisi, shuningdek, yuzga cheklangan, yonoqlarda va burun koʻprigi boʻylab paydo boʻlgan toshma paydo boʻldi; u buni " kapalak toshma " deb atadi. Kaposi, shuningdek, kapalak toshmasi paydo boʻlgan bemorlarda koʻpincha oʻlimga olib keladigan sil, anemiya yoki xloroz kabi boshqa kasallik bilan kasallanganligini kuzatdi.[117] Kaposi kasallikning qaytalanishi va takrorlanuvchi tabiati hamda kasallik faoliyati davomida terining va tizimli koʻrinishlarning oʻzaro bogʻliqligi haqidagi hujjatida hozirgi tizimli qizil yuguruk deb ataladigan birinchi odamlardan biri edi.[120]

19-asrda qizil yuguruk boʻyicha tadqiqotlar ser Uilyam Oslerning ishi bilan davom etdi, u 1895-yilda eritema eksudativum multiformening ichki asoratlari haqidagi uchta maqolasidan birinchisini nashr etdi. Oʻz maqolasidagi bemorlarning hammasida ham SLE boʻlmagan, ammo Oslerning ishi tizimli kasalliklar haqidagi bilimlarni kengaytirdi va bir qator kasalliklar, shu jumladan qizil yuguruk uchun keng va jiddiy visseral asoratlarni hujjatlashtirdi.[117] Osler qizil yuguruk bilan ogʻrigan koʻplab odamlarda nafaqat teriga, balki tanadagi boshqa koʻplab organlarga ham taʼsir qiladigan kasallik borligini taʼkidlagan holda, Osler bu turdagi kasallikni diskoid qizil yugurukdan farqlash uchun qizil qizil yuguruk atamasiga „tizimli“ soʻzini qoʻshdi.[121] Oslerning ikkinchi maqolasida takrorlanish kasallikning oʻziga xos xususiyati ekanligini va hujumlar bir necha oy yoki hatto yillar davomida davom etishi mumkinligini taʼkidladi. Kasallikni keyingi oʻrganish 1903-yilda nashr etilgan uchinchi maqolaga olib keldi, unda artrit, pnevmoniya, izchil gʻoyalarni shakllantira olmaslik, deliryum va markaziy asab tizimining shikastlanishi kabi SLE tashxisi qoʻyilgan bemorlarga taʼsir qiladi.[117]

Zamonaviy davr[tahrir | manbasini tahrirlash]

1920-yildan boshlangan zamonaviy davr diskoid va tizimli qizil yugurukning sabablari va davolash boʻyicha tadqiqotlarda katta oʻzgarishlarni koʻrdi. 1920-1930-yillarda olib borilgan tadqiqotlar qizil yugurukning birinchi batafsil patologik tavsifiga olib keldi va kasallikning buyrak, yurak va oʻpka toʻqimalariga qanday taʼsir qilishini koʻrsatdi.[122] 1948-yilda LE xujayrasi (qizil qizilcha hujayrasi — bu notoʻgʻri nom, chunki u boshqa kasalliklarda ham uchraydi) kashf qilinishi bilan yutuq boʻldi. Mayo klinikasidagi tadqiqotchilar guruhi tomonidan kashf qilingan, ular oq qon hujayralarida oq hujayraning tegishli yadrosiga qarshi turuvchi boshqa hujayraning yadrosi borligini aniqladilar.[123] Bosqinchi yadro antikor bilan qoplangan boʻlib, uni fagotsitik yoki tozalovchi hujayralar tomonidan yutish imkonini berganligini taʼkidlab, ular bir hujayraning boshqasini yutishiga olib keladigan antikorni LE omili va ikkita yadro hujayrasi natijasida LE hujayrasi deb nomladilar.[124] LE xujayrasi yadroga qarshi antikor (ANA) reaktsiyasining bir qismi ekanligi aniqlandi; tana oʻz toʻqimalariga qarshi antikorlar ishlab chiqaradi. Ushbu kashfiyot qizil yuguruk uchun birinchi aniq testlardan biriga olib keldi, chunki LE hujayralari qizil yuguruk tashxisi qoʻyilgan barcha odamlarning taxminan 60 foizida topilgan.[125] LE hujayralari testi bugungi kunda aniq qizil yuguruk testi sifatida kamdan-kam hollarda amalga oshiriladi, chunki LE hujayralari har doim ham SLE bilan kasallangan odamlarda uchramaydi va boshqa otoimmun kasalliklari boʻlgan odamlarda paydo boʻlishi mumkin. Ularning mavjudligi tashxisni aniqlashga yordam beradi, ammo endi aniq SLE tashxisini bildirmaydi.

LE xujayrasi kashfiyoti keyingi tadqiqotlarga olib keldi va bu qizil yuguruk uchun aniqroq testlarga olib keldi. SLE bilan ogʻrigan odamlarda oʻzini normal hujayralar yadrolariga biriktiradigan va immunitet tizimi oq qon hujayralarini ushbu „bosqinchilar“ ga qarshi kurashish uchun yuborishiga olib keladigan avtoantikorlarga ega ekanligi haqidagi bilimga asoslanib, antikorlarni izlash uchun test ishlab chiqilgan. LE hujayradan koʻra yadroviy antikor (ANA). Ushbu ANA testini oʻtkazish osonroq edi va nafaqat qizil yugurukning aniq tashxisiga, balki boshqa koʻplab kasalliklarga ham olib keldi. Ushbu kashfiyot hozirda otoimmun kasalliklar deb ataladigan narsalarni tushunishga olib keldi.[126]

Odamda boshqa otoimmun kasallik emas, balki qizil yuguruk borligini taʼminlash uchun Amerika Revmatologiya kolleji (ACR) har qanday kombinatsiyada SLEga ishora qiluvchi klinik va immunologik mezonlar roʻyxatini tuzdi. Mezonlarga odam aniqlay oladigan alomatlar (masalan, ogʻriq) va shifokor fizik tekshiruv va laboratoriya tekshiruvi natijalari orqali aniqlay oladigan narsalarni oʻz ichiga oladi. Roʻyxat dastlab 1971-yilda tuzilgan, dastlab 1982-yilda qayta koʻrib chiqilgan va 2009-yilda yana qayta koʻrib chiqilgan va takomillashtirilgan[127]

Tibbiyot tarixchilari porfiriya bilan ogʻrigan (koʻp alomatlari SLE bilan boʻlgan kasallik) porfiriyaning ogʻir retsessiv shakllarida fotosensitivlik, chandiqlar, soch oʻsishi va porfirin jigarrang-qizil rangga boʻyalgan porfirin tishlari tufayli vampirlar va boʻrilar haqida folklor hikoyalarini yaratgan deb taxmin qilishdi. yoki ikkita, homozigot yoki birikma heterozigot porfiriyalar deb nomlanuvchi buzilishlar kombinatsiyasi).[128]

Kasallik uchun foydali dori birinchi marta 1894-yilda samarali terapiya sifatida xinin haqida xabar berilganda topilgan. Toʻrt yil oʻtgach, salitsilatlarni xinin bilan birgalikda ishlatish hali ham katta foyda keltirishi qayd etildi. Bu Xench SLEni davolashda kortikosteroidlarning samaradorligini aniqlagan XX asrning oʻrtalariga qadar eng yaxshi davolash usuli edi.[128]

Tadqiqot[tahrir | manbasini tahrirlash]

BLISS-76 deb nomlangan tadqiqot belimumab preparatini sinovdan oʻtkazdi, bu toʻliq inson monoklonal anti-BAFF (yoki anti-BLyS) antikoridir.[91] BAFF begona va oʻz-oʻzidan oqsilga qarshi antikorlarni ishlab chiqaradigan B limfotsitlarini ragʻbatlantiradi va umrini uzaytiradi.[129] U FDA tomonidan 2011-yil mart oyida tasdiqlangan[90] 2019-yildan boshlab kasallikning hayvon modellarida genetik jihatdan yaratilgan immun hujayralari ham oʻrganilmoqda[130]

Manbalar[tahrir | manbasini tahrirlash]

  1. ↑ 1,00 1,01 1,02 1,03 1,04 1,05 1,06 1,07 1,08 1,09 1,10 1,11 1,12 1,13 1,14 1,15 1,16 „Handout on Health: Systemic Lupus Erythematosus“. www.niams.nih.gov (2015-yil fevral). 17-iyun 2016-yilda asl nusxadan arxivlangan. Qaraldi: 12-iyun 2016-yil.
  2. ↑ 2,0 2,1 The Cleveland Clinic Intensive Review of Internal Medicine, 5, Lippincott Williams & Wilkins, 2012 — 969 bet. ISBN 9781451153309. 13-iyun 2016-yilda qaraldi. 
  3. ↑ 3,0 3,1 3,2 3,3 3,4 Danchenko N, Satia JA, Anthony MS (2006). „Epidemiology of systemic lupus erythematosus: a comparison of worldwide disease burden“. Lupus. 15-jild, № 5. 308–318-bet. doi:10.1191/0961203306lu2305xx. PMID 16761508. S2CID 6465663.
  4. ↑ 4,0 4,1 4,2 4,3 4,4 4,5 4,6 „Systemic lupus erythematosus“. Lancet. 384-jild, № 9957. November 2014. 1878–1888-bet. doi:10.1016/s0140-6736(14)60128-8. PMID 24881804.
  5. ↑ „Research and therapeutics-traditional and emerging therapies in systemic lupus erythematosus“. Rheumatology. 56-jild, № suppl_1. April 2017. i100–i113-bet. doi:10.1093/rheumatology/kew417. PMC 5850311. PMID 28375452.
  6. ↑ 6,0 6,1 6,2 „Effect of gender on clinical presentation in systemic lupus erythematosus“. Rheumatology. 52-jild, № 12. December 2013. 2108–2115-bet. doi:10.1093/rheumatology/ket160. PMID 23641038.
  7. ↑ 7,0 7,1 „A diverse array of genetic factors contribute to the pathogenesis of systemic lupus erythematosus“. Orphanet Journal of Rare Diseases. 8-jild. January 2013. 2-bet. doi:10.1186/1750-1172-8-2. PMC 3551738. PMID 23289717.
  8. ↑ 8,0 8,1 The Language of Medicine. Elsevier Health Sciences, 2013 — 610 bet. ISBN 978-1455728466. 
  9. ↑ „Lupus, "The Great Imitator"“. University Health Care. 2009-yil 15-yanvarda asl nusxadan arxivlangan. Qaraldi: 2009-yil 3-fevral.
  10. ↑ 10,0 10,1 10,2 10,3 10,4 10,5 „Systemic lupus erythematosus“. The New England Journal of Medicine. 358-jild, № 9. February 2008. 929–939-bet. doi:10.1056/NEJMra071297. PMID 18305268.
  11. ↑ „Lupus: Symptoms — MayoClinic.com“. 2008-yil 14-iyulda asl nusxadan arxivlangan. Qaraldi: 2008-yil 14-iyul.
  12. ↑ 12,0 12,1 „Gender differences in systemic lupus erythematosus“. Gender Medicine. 1-jild, № 1. August 2004. 12–17-bet. doi:10.1016/S1550-8579(04)80006-8. PMID 16115579.
  13. ↑ „Epidemiology and socioeconomic impact of skin disease in lupus erythematosus“. Lupus. 6-jild, № 2. 1997. 96–104-bet. doi:10.1177/096120339700600204. PMID 9061657.
  14. ↑ Head and neck manifestations of systemic disease. New York: Informa Healthcare, 2007 — 6 bet. ISBN 9781420017564. 
  15. ↑ „Overview of the clinical manifestations of systemic lupus erythematosus in adults“. UpToDate (10-sentabr 2015-yil). 19-aprel 2017-yilda asl nusxadan arxivlangan. Qaraldi: 18-aprel 2017-yil.
  16. ↑ 16,0 16,1 Joint and Muscle Pain (Wayback Machine saytida 2007-11-09 sanasida arxivlangan) Lupus Foundation of America
  17. ↑ „Osteoarticular tuberculosis in patients with systemic lupus erythematosus“. QJM. 102-jild, № 5. May 2009. 321–328-bet. doi:10.1093/qjmed/hcp015. PMID 19246552.
  18. ↑ „Familial associations of rheumatoid arthritis with autoimmune diseases and related conditions“. Arthritis and Rheumatism. 60-jild, № 3. March 2009. 661–668-bet. doi:10.1002/art.24328. PMID 19248111.
  19. ↑ „Risk factors of vertebral fractures in women with systemic lupus erythematosus“. Clinical Rheumatology. 28-jild, № 5. May 2009. 579–585-bet. doi:10.1007/s10067-009-1105-3. PMID 19224131. {{cite magazine}}: Invalid |display-authors=6 (yordam)
  20. ↑ „Anemia in systemic lupus erythematosus“. The Journal of the Singapore Paediatric Society. 32-jild, № 3–4. 1990. 132–136-bet. PMID 2133750.
  21. ↑ „Anaemia in systemic lupus erythematosus: from pathophysiology to clinical assessment“. Annals of the Rheumatic Diseases. 65-jild, № 2. February 2006. 144–148-bet. doi:10.1136/ard.2005.041673. PMC 1798007. PMID 16079164.
  22. ↑ „Association of antiphosphatidylserine/prothrombin antibodies with neuropsychiatric systemic lupus erythematosus“. Clinical Rheumatology. 28-jild, № 7. July 2009. 841–845-bet. doi:10.1007/s10067-009-1123-1. PMID 19224124. {{cite magazine}}: Invalid |display-authors=6 (yordam)
  23. ↑ „Systemic lupus erythematosus and accelerated atherosclerosis“. The New England Journal of Medicine. 349-jild, № 25. December 2003. 2379–2380-bet. doi:10.1056/NEJMp038168. PMID 14681501.
  24. ↑ „Systemic lupus erythematosus and atherosclerosis: Review of the literature“. Autoimmunity Reviews. 15-jild, № 1. January 2016. 16–21-bet. doi:10.1016/j.autrev.2015.08.007. PMID 26299985.
  25. ↑ „Treating Lupus with Steroids“. Johns Hopkins Lupus Center. Qaraldi: 1-dekabr 2021-yil.
  26. ↑ „Shrinking lung syndrome as a manifestation of pleuritis: a new model based on pulmonary physiological studies“. The Journal of Rheumatology. 40-jild, № 3. March 2013. 273–281-bet. doi:10.3899/jrheum.121048. PMC 4112073. PMID 23378468. {{cite magazine}}: Invalid |display-authors=6 (yordam)
  27. ↑ „Presentation and prognosis of shrinking lung syndrome in systemic lupus erythematosus: report of four cases“. Rheumatology International. 32-jild, № 5. May 2012. 1391–1396-bet. doi:10.1007/s00296-011-1863-5. PMID 21431288.
  28. ↑ „Treatments for Lupus Nephritis: A Systematic Review and Network Metaanalysis“. The Journal of Rheumatology. 43-jild, № 10. October 2016. 1801–1815-bet. doi:10.3899/jrheum.160041. PMID 27585688. {{cite magazine}}: Invalid |display-authors=6 (yordam)
  29. ↑ „Population-based incidence and prevalence of systemic lupus erythematosus: the Michigan Lupus Epidemiology and Surveillance program“. Arthritis & Rheumatology. 66-jild, № 2. February 2014. 369–378-bet. doi:10.1002/art.38238. PMC 4198147. PMID 24504809. {{cite magazine}}: Invalid |display-authors=6 (yordam)
  30. ↑ „Changes in the incidence of end-stage renal disease due to lupus nephritis, 1982-1995“. Archives of Internal Medicine. 160-jild, № 20. November 2000. 3136–3140-bet. doi:10.1001/archinte.160.20.3136. PMID 11074743.
  31. ↑ „General Pathology Images for Immunopathology“. 2007-yil 10-mayda asl nusxadan arxivlangan. Qaraldi: 2007-yil 24-iyul.
  32. ↑ 32,0 32,1 „The American College of Rheumatology nomenclature and case definitions for neuropsychiatric lupus syndromes“. Arthritis and Rheumatism. 42-jild, № 4. April 1999. 599–608-bet. doi:10.1002/1529-0131(199904)42:4<599::AID-ANR2>3.0.CO;2-F. PMID 10211873.
  33. ↑ 33,0 33,1 „Clinical Features of Neuropsychiatric Syndromes in Systemic Lupus Erythematosus and Other Connective Tissue Diseases“. Clinical Medicine Insights. Arthritis and Musculoskeletal Disorders. 9-jild. 2016. 1–8-bet. doi:10.4137/CMAMD.S37477. PMC 4718090. PMID 26819561.
  34. ↑ „Managing neuropsychiatric lupus: Top 10 clinical pearls“. The Journal of Musculoskeletal Medicine. 26-jild, № 4. 2–aprel 2009–yil. 27–aprel 2009–yilda asl nusxadan arxivlandi.{{cite magazine}}: CS1 maint: date format ()
  35. ↑ 35,0 35,1 35,2 „Neurological syndromes in systemic lupus erythematosus and their association with antiphospholipid syndrome“. Neurologia I Neurochirurgia Polska. 42-jild, № 6. 2008. 513–517-bet. PMID 19235104. 2020-01-07da asl nusxadan arxivlandi. Qaraldi: 2022-06-03.
  36. ↑ „Some controversies of neuropsychiatric systemic lupus erythematosus“. Scandinavian Journal of Rheumatology. 31-jild, № 4. 2002. 192–197-bet. doi:10.1080/030097402320318369. PMID 12369649.
  37. ↑ „Lupus site (SLE)“. 2010-yil 29-martda asl nusxadan arxivlangan. Qaraldi: 2009-yil 6-noyabr.
  38. ↑ „Intracranial hypertension syndrome in systemic lupus erythematosus: clinical analysis and review of the literature“. Journal of Huazhong University of Science and Technology Medical Sciences. 29-jild, № 1. February 2009. 107–111-bet. doi:10.1007/s11596-009-0123-3. PMID 19224175.
  39. ↑ „Lupus and the central nervous system“. Current Opinion in Rheumatology. 8-jild, № 5. September 1996. 408–414-bet. doi:10.1097/00002281-199609000-00004. PMID 8941443.
  40. ↑ „Prevalence of depression and depressive symptoms in patients with systemic lupus erythematosus: Iranian experience“. Rheumatology International. 32-jild, № 5. May 2012. 1179–1187-bet. doi:10.1007/s00296-010-1791-9. PMID 21253731.
  41. ↑ „Systemic lupus erythematosus and ocular involvement: an overview“. Clinical and Experimental Medicine. 18-jild, № 2. May 2018. 135–149-bet. doi:10.1007/s10238-017-0479-9. PMID 29243035.
  42. ↑ „Lupus activity in pregnancy“. Rheumatic Disease Clinics of North America. 33-jild, № 2. May 2007. 237–52, v-bet. doi:10.1016/j.rdc.2007.01.002. PMC 2745966. PMID 17499705.
  43. ↑ „A systematic review and meta-analysis of pregnancy outcomes in patients with systemic lupus erythematosus and lupus nephritis“. Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 5-jild, № 11. November 2010. 2060–2068-bet. doi:10.2215/CJN.00240110. PMC 3001786. PMID 20688887.
  44. ↑ „Clinical predictors of fetal and maternal outcome in systemic lupus erythematosus: a prospective study of 103 pregnancies“. Rheumatology. 41-jild, № 6. June 2002. 643–650-bet. doi:10.1093/rheumatology/41.6.643. PMID 12048290.
  45. ↑ 45,0 45,1 thefreedictionary.com > neonatal lupus Citing: Dorland’s Medical Dictionary for Health Consumers. Copyright 2007
  46. ↑ „Lupus and women's reproductive health | Lupus Foundation of America“ (en). Lupus Foundation of America. Qaraldi: 1-dekabr 2021-yil.
  47. ↑ „Systemic lupus erythematosus“. BMJ. 332-jild, № 7546. April 2006. 890–894-bet. doi:10.1136/bmj.332.7546.890. PMC 1440614. PMID 16613963.
  48. ↑ „Fatigue in systemic lupus erythematosus: contributions of disease activity, pain, depression, and perceived social support“. The Journal of Rheumatology. 32-jild, № 9. September 2005. 1699–1705-bet. PMID 16142863. 2007-08-16da asl nusxadan arxivlandi.
  49. ↑ „Vitamin D and systemic lupus erythematosus: state of the art“. Clinical Rheumatology. 33-jild, № 8. August 2014. 1033–1038-bet. doi:10.1007/s10067-014-2530-5. PMID 24573738.
  50. ↑ „An extensive screen of the HLA region reveals an independent association of HLA class I and class II with susceptibility for systemic lupus erythematosus“. Scandinavian Journal of Rheumatology. 38-jild, № 4. March 2009. 256–262-bet. doi:10.1080/03009740802552469. PMID 19255932.
  51. ↑ 51,0 51,1 51,2 „Population differences in SLE susceptibility genes: STAT4 and BLK, but not PXK, are associated with systemic lupus erythematosus in Hong Kong Chinese“. Genes and Immunity. 10-jild, № 3. April 2009. 219–226-bet. doi:10.1038/gene.2009.1. PMID 19225526. {{cite magazine}}: Invalid |display-authors=6 (yordam)
  52. ↑ „A regulatory SNP at position -899 in CDKN1A is associated with systemic lupus erythematosus and lupus nephritis“. Genes and Immunity. 10-jild, № 5. July 2009. 482–486-bet. doi:10.1038/gene.2009.5. PMID 19262578.
  53. ↑ „The genetics of SLE: an update in the light of genome-wide association studies“. Rheumatology. 47-jild, № 11. November 2008. 1603–1611-bet. doi:10.1093/rheumatology/ken247. PMID 18611920.
  54. ↑ „Recent insights into the genetic basis of systemic lupus erythematosus“. Genes and Immunity. 10-jild, № 5. July 2009. 373–379-bet. doi:10.1038/gene.2009.39. PMC 3144759. PMID 19440199.
  55. ↑ „The genetics of systemic lupus erythematosus: putting the pieces together“. Genes and Immunity. 3-jild, № Suppl 1. October 2002. S71–S85-bet. doi:10.1038/sj.gene.6363885. PMID 12215907.
  56. ↑ „The genetic basis of systemic lupus erythematosus--knowledge of today and thoughts for tomorrow“. Human Molecular Genetics. 13 Spec No 1-jild, № 90001. April 2004. R143–R148-bet. doi:10.1093/hmg/ddh076. PMID 14764622.
  57. ↑ Robert L. Rubin, Ph.D. „Drug-Induced Lupus Erythematosus“. Lupus Foundation of America. Lupus Foundation of America. 2006-yil 13-oktyabrda asl nusxadan arxivlangan. Qaraldi: 20-iyun 2018-yil.
  58. ↑ „Abnormal laboratory test results and their relationship to prognosis in discoid lupus erythematosus. A long-term follow-up study of 92 patients“. Archives of Dermatology. 115-jild, № 9. September 1979. 1055–1058-bet. doi:10.1001/archderm.1979.04010090005011. PMID 314780.
  59. ↑ „Collaboration, genetic associations, and lupus erythematosus“. The New England Journal of Medicine. 358-jild, № 9. February 2008. 956–961-bet. doi:10.1056/NEJMe0800096. PMID 18204099.
  60. ↑ „Association of systemic lupus erythematosus with C8orf13-BLK and ITGAM-ITGAX“. The New England Journal of Medicine. 358-jild, № 9. February 2008. 900–909-bet. doi:10.1056/NEJMoa0707865. PMID 18204098. {{cite magazine}}: Invalid |display-authors=6 (yordam)
  61. ↑ „University of South Carolina School of Medicine lecture notes, Immunology, Hypersensitivity reactions. General discussion of hypersensitivity, not specific to SLE“. Pathmicro.med.sc.edu (2010-yil 7-iyul). 2011-yil 3-avgustda asl nusxadan arxivlangan. Qaraldi: 2011-yil 6-avgust.
  62. ↑ „Reticulate and stellate acral pigmentation associated with systemic lupus erythematosus and high titers of circulating anticardiolipin antibodies: a possible association with acral microlivedo“. Journal of Drugs in Dermatology. 2-jild, № 6. December 2003. 674–676-bet. PMID 14711150.
  63. ↑ 63,0 63,1 „Systemic lupus erythematosus“. Lancet. 369-jild, № 9561. February 2007. 587–596-bet. doi:10.1016/S0140-6736(07)60279-7. PMID 17307106.
  64. ↑ „Three checkpoints in lupus development: central tolerance in adaptive immunity, peripheral amplification by innate immunity and end-organ inflammation“. Genes and Immunity. 10-jild, № 5. July 2009. 390–396-bet. doi:10.1038/gene.2009.6. PMID 19262576.
  65. ↑ „Complement C3 (Blood)—Health Encyclopedia—University of Rochester Medical Center“. www.urmc.rochester.edu. 2016-yil 24-sentyabrda asl nusxadan arxivlangan.
  66. ↑ „Clearance of apoptotic cells in human SLE“,Apoptosis and Its Relevance to Autoimmunity, Current Directions in Autoimmunity, 2006 — 173–87 bet. DOI:10.1159/000090781. ISBN 978-3-8055-8036-6. 
  67. ↑ „Mitochondrial hyperpolarization and ATP depletion in patients with systemic lupus erythematosus“. Arthritis and Rheumatism. 46-jild, № 1. January 2002. 175–190-bet. doi:10.1002/1529-0131(200201)46:1<175::AID-ART10015>3.0.CO;2-H. PMC 4020417. PMID 11817589. {{cite magazine}}: Invalid |display-authors=6 (yordam)
  68. ↑ „Defects in lysosomal maturation facilitate the activation of innate sensors in systemic lupus erythematosus“. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 113-jild, № 15. April 2016. E2142–E2151-bet. doi:10.1073/pnas.1513943113. PMC 4839468. PMID 27035940. {{cite magazine}}: Invalid |display-authors=6 (yordam)
  69. ↑ „Apoptotic Debris Accumulates on Hematopoietic Cells and Promotes Disease in Murine and Human Systemic Lupus Erythematosus“. Journal of Immunology. 196-jild, № 10. May 2016. 4030–4039-bet. doi:10.4049/jimmunol.1500418. PMC 4868781. PMID 27059595. {{cite magazine}}: Invalid |display-authors=6 (yordam)
  70. ↑ „Impairment of neutrophil extracellular trap degradation is associated with lupus nephritis“. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 107-jild, № 21. May 2010. 9813–9818-bet. Bibcode:2010PNAS..107.9813H. doi:10.1073/pnas.0909927107. PMC 2906830. PMID 20439745. {{cite magazine}}: Invalid |display-authors=6 (yordam)
  71. ↑ „Mutation of DNASE1 in people with systemic lupus erythematosus“. Nature Genetics. 28-jild, № 4. August 2001. 313–314-bet. doi:10.1038/91070. PMID 11479590.
  72. ↑ „Clearance deficiency and systemic lupus erythematosus (SLE)“. Journal of Autoimmunity. 28-jild, № 2–3. 2007. 114–121-bet. doi:10.1016/j.jaut.2007.02.005. PMID 17368845. {{cite magazine}}: Invalid |display-authors=6 (yordam)
  73. ↑ „Early targets of nuclear RNP humoral autoimmunity in human systemic lupus erythematosus“. Arthritis and Rheumatism. 60-jild, № 3. March 2009. 848–859-bet. doi:10.1002/art.24306. PMC 2653589. PMID 19248110.
  74. ↑ „High Mobility Group Box 1: a potential therapeutic target for systemic lupus erythematosus“. Molecular Biology Reports. 37-jild, № 3. March 2010. 1191–1195-bet. doi:10.1007/s11033-009-9485-7. PMID 19247800.
  75. ↑ „2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology Classification Criteria for Systemic Lupus Erythematosus“. Arthritis & Rheumatology. 71-jild, № 9. September 2019. 1400–1412-bet. doi:10.1002/art.40930. PMC 6827566. PMID 31385462. {{cite magazine}}: Invalid |display-authors=6 (yordam)
  76. ↑ Ther Clin Risk Manag. 2011; 7: 27-32. The lupus band test in systemic lupus erythematosus patients. Adam Reich, Katarzyna Marcinow, and Rafal Bialynicki-Birula
  77. ↑ „Maternal autoantibodies and congenital heart block: mediators, markers, and therapeutic approach“. Seminars in Arthritis and Rheumatism. 33-jild, № 3. December 2003. 140–154-bet. doi:10.1016/j.semarthrit.2003.09.002. PMID 14671725.
  78. ↑ „NIM encyclopedic article on the LE cell test“. 2006-yil 6-oktyabrda asl nusxadan arxivlangan.
  79. ↑ „Article on the classification of rheumatic diseases“. Rheumatology.org (2011-yil 8-iyun). 2011-yil 18-iyulda asl nusxadan arxivlangan. Qaraldi: 2011-yil 6-avgust.
  80. ↑ „Revision of Rheumatology.org's diagnostic criteria“. Rheumatology.org (2011-yil 8-iyun). 2011-yil 18-iyulda asl nusxadan arxivlangan. Qaraldi: 2011-yil 6-avgust.
  81. ↑ 81,00 81,01 81,02 81,03 81,04 81,05 81,06 81,07 81,08 81,09 81,10 81,11 „Analysis of the 1982 ARA lupus criteria data set by recursive partitioning methodology: new insights into the relative merit of individual criteria“. The Journal of Rheumatology. 15-jild, № 10. October 1988. 1493–1498-bet. PMID 3060613.
  82. ↑ „Antibodies to native DNA and serum complement (C3) levels. Application to diagnosis and classification of systemic lupus erythematosus“. The American Journal of Medicine. 74-jild, № 2. February 1983. 206–216-bet. doi:10.1016/0002-9343(83)90613-7. PMID 6600582.
  83. ↑ „UpToDate Patient information article on DNA antibodies“. Patients.uptodate.com. 2007-yil 11-oktyabrda asl nusxadan arxivlangan. Qaraldi: 2011-yil 6-avgust.
  84. ↑ „Common Symptoms of Lupus“. Lupus Foundation of America. 2013-yil 19-aprelda asl nusxadan arxivlangan. Qaraldi: 7-iyun 2013-yil.
  85. ↑ 85,0 85,1 „Catastrophic antiphospholipid syndrome: international consensus statement on classification criteria and treatment guidelines“. Lupus. 12-jild, № 7. 2003. 530–534-bet. doi:10.1191/0961203303lu394oa. PMID 12892393. {{cite magazine}}: Invalid |display-authors=6 (yordam)
  86. ↑ „Livedo reticularis and pregnancy morbidity in patients negative for antiphospholipid antibodies“. Annals of the Rheumatic Diseases. 64-jild, № 1. January 2005. 147–148-bet. doi:10.1136/ard.2004.020743. PMC 1755191. PMID 15608315.
  87. ↑ „Seronegative antiphospholipid syndrome“. Annals of the Rheumatic Diseases. 62-jild, № 12. December 2003. 1127-bet. doi:10.1136/ard.2003.006163. PMC 1754381. PMID 14644846.
  88. ↑ „Is it lupus? The St. Thomas' Hospital "alternative" criteria“. Clinical and Experimental Rheumatology. 16-jild, № 3. 1998. 250–252-bet. PMID 9631744.
  89. ↑ „Cyclophosphamide versus methylprednisolone for treating neuropsychiatric involvement in systemic lupus erythematosus“. The Cochrane Database of Systematic Reviews. № 2. February 2013. CD002265-bet. doi:10.1002/14651858.cd002265.pub3. PMC 6823222. PMID 23450535.
  90. ↑ 90,0 90,1 „FDA approves first new lupus drug in 56 years“. Food and Drug Administration. 3-may 2011-yilda asl nusxadan arxivlangan. Qaraldi: 6-may 2011-yil.
  91. ↑ 91,0 91,1 „BAFF and innate immunity: new therapeutic targets for systemic lupus erythematosus“. Immunology and Cell Biology. 90-jild, № 3. March 2012. 293–303-bet. doi:10.1038/icb.2011.111. PMID 22231653.
  92. ↑ „Healthcare Utilization and Costs of Systemic Lupus Erythematosus by Disease Severity in the United States“. The Journal of Rheumatology. 48-jild, № 3. March 2021. 385–393-bet. doi:10.3899/jrheum.191187. PMID 32611669. {{cite magazine}}: Invalid |display-authors=6 (yordam)
  93. ↑ „FDA Alert: Mycophenolate Mofetil (marketed as CellCept) and Mycophenolic Acid (marketed as Myfortic)“. 16–may 2008–yil. 3–avgust 2010–yilda asl nusxadan arxivlandi. {{cite magazine}}: Cite magazine requires |magazine= (yordam)CS1 maint: date format ()
  94. ↑ „Cyclophosphamide for treating rheumatoid arthritis“. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2010-jild, № 4. 2000-10-23. CD001157-bet. doi:10.1002/14651858.cd001157. PMC 8407281. PMID 11034702.
  95. ↑ „Handout on Health: Systemic Lupus Erythematosus, National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, National Institutes of Health, U.S. Department of Health and Human Services“. 2010-yil 4-dekabrda asl nusxadan arxivlangan. Qaraldi: 2010-yil 13-oktyabr.
  96. ↑ „Intravenous Immunoglobulins (IVIGs) in Lupus Central Station, sourced from the National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, National Institutes of Health, U.S. Department of Health and Human Services“. 2011-yil 20-oktyabrda asl nusxadan arxivlangan. Qaraldi: 2010-yil 13-oktyabr.
  97. ↑ „Disease recurrence in paediatric renal transplantation“. Pediatric Nephrology. 24-jild, № 11. November 2009. 2097–2108-bet. doi:10.1007/s00467-009-1137-6. PMC 2753770. PMID 19247694.
  98. ↑ „The clinical significance of antiphospholipid antibodies in systemic lupus erythematosus“. European Journal of Rheumatology. 3-jild, № 2. June 2016. 75–84-bet. doi:10.5152/eurjrheum.2015.0085. PMC 5042235. PMID 27708976.
  99. ↑ 99,0 99,1 99,2 99,3 99,4 99,5 „Epidemiology of systemic lupus erythematosus: a comparison of worldwide disease burden“. Lupus. 15-jild, № 5. 2006. 308–318-bet. doi:10.1191/0961203306lu2305xx. PMID 16761508.
  100. ↑ „Handout on Health: Systemic Lupus Erythematosus“. The National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases. National Institutes of Health (2003-yil avgust). 2007-yil 18-oktyabrda asl nusxadan arxivlangan. Qaraldi: 2007-yil 23-noyabr.
  101. ↑ „Prognosis and a Hopeful Future“. Lupus Foundation of America website. 20-mart 2011-yilda asl nusxadan arxivlangan. Qaraldi: 14-dekabr 2010-yil.
  102. ↑ „SLE mortality remains disproportionately high, despite improvements over the last decade“. Lupus. 27-jild, № 10. September 2018. 1577–1581-bet. doi:10.1177/0961203318786436. PMC 6082727. PMID 30016928.
  103. ↑ Vasudevan AR, Ginzler EM (4–avgust 2009–yil). „Established and novel treatments for lupus“. The Journal of Musculoskeletal Medicine. 26-jild, № 8.{{cite magazine}}: CS1 maint: date format ()[sayt ishlamaydi]
  104. ↑ „OMHD|AMH|Factsheets|Lupus“. 2009-yil 11-yanvarda asl nusxadan arxivlangan. Qaraldi: 2017-yil 15-sentyabr.
  105. ↑ „Childhood-onset systemic lupus erythematosus: an update“. Current Opinion in Rheumatology. 27-jild, № 5. September 2015. 483–492-bet. doi:10.1097/bor.0000000000000208. PMID 26200474.
  106. ↑ „Socioeconomic status in systemic lupus erythematosus“. Lupus. 15-jild, № 11. 2006. 720–723-bet. doi:10.1177/0961203306070008. PMID 17153841.
  107. ↑ 107,0 107,1 107,2 107,3 107,4 107,5 107,6 „Understanding the epidemiology and progression of systemic lupus erythematosus“. Seminars in Arthritis and Rheumatism. 39-jild, № 4. February 2010. 257–268-bet. doi:10.1016/j.semarthrit.2008.10.007. PMC 2813992. PMID 19136143.
  108. ↑ „Factors associated with health services utilization in patients with systemic lupus erythematosus: a systematic review“. Clinical and Experimental Rheumatology. 28-jild, № 6. Nov–Dec 2010. 892–904-bet. PMID 21122271.
  109. ↑ 109,0 109,1 „Interactions between patients, providers, and health systems and technical quality of care“. Arthritis Care & Research. 67-jild, № 3. March 2015. 417–424-bet. doi:10.1002/acr.22427. PMC 4320034. PMID 25132660.
  110. ↑ „Systemic lupus erythematosus“. The New England Journal of Medicine. 365-jild, № 22. December 2011. 2110–2121-bet. doi:10.1056/NEJMra1100359. PMID 22129255.
  111. ↑ „Gender and autoimmunity“. Autoimmunity Reviews. 6-jild, № 6. June 2007. 366–372-bet. doi:10.1016/j.autrev.2006.10.001. PMID 17537382.
  112. ↑ Lupus Foundation of America. „What is the history of lupus?“. 4-noyabr 2014-yilda asl nusxadan arxivlangan. Qaraldi: 11-oktabr 2014-yil.
  113. ↑ „Definition in Dictionary.com“. Dictionary.reference.com. 2012-yil 26-oktyabrda asl nusxadan arxivlangan. Qaraldi: 2012-yil 24-oktyabr.
  114. ↑ The Lupus Encyclopedia: A Comprehensive Guide for Patients and Families. Baltimore, Maryland: Johns Hopkins University Press, 2014 — 4 bet. ISBN 978-1-4214-0984-9. 
  115. ↑ The Lupus Encyclopedia: A Comprehensive Guide for Patients and Families. Baltimore, Maryland: Johns Hopkins University Press, 2014 — 463 bet. ISBN 978-1-4214-0984-9. 
  116. ↑ Coping with Lupus: A Practical Guide to Alleviating the Challenges of Systemic Lupus Erythematosus, 4th, New York, NY: The Penguin Group, 2012 — 11–12 bet. ISBN 978-1-58333-445-4. 
  117. ↑ 117,0 117,1 117,2 117,3 „Historical Background of Discoid and Systemic Lupus Erythematosus“,Lupus Erythematosus: A review of the current status of Discoid and Systemic Lupus Erythematosus. New York: McGraw Hill, 1966 — 1–9 bet. 
  118. ↑ Diseases of the skin including the Exanthemata, Vol. 1, London, England: The New Sydenham Society, 1866 — 114–116 bet. 
  119. ↑ Lupus:The body against itself, 2nd, New York: Doubleday & Company Inc., 1984 — 6 bet. 
  120. ↑ „Immunosuppresion Systemic Lupus Erythematosus“. Rheumatology: An Annual Review. 5-jild, № 5 volumes 1967–1974. 1974. 52–53-bet.
  121. ↑ Lupus Erythematosus: A Handbook for Physicians, Patients, and Their Families, 2nd, Lupus Foundation of America Inc., 1986 — 3 bet. 
  122. ↑ The Lupus Book. New York: Oxford University Press, 1995 — 8 bet. ISBN 978-0-19-508443-6. 
  123. ↑ Lupus Erythematosus: A Handbook for Physicians, Patients, and Their Families, 2nd, Lupus Foundation of America Inc., 1986 — 15 bet. 
  124. ↑ Lupus Q&A: Everything you need to know, 2nd, New York, NY: Penguin Group (USA), 2004 — 65–66 bet. ISBN 978-1-58333-196-5. 
  125. ↑ Coping with Lupus: A Practical Guide to Alleviating the Challenges of Systemic Lupus Erythematosus, 4th, New York, NY: The Penguin Group, 2012 — 24 bet. ISBN 978-1-58333-445-4. 
  126. ↑ The Lupus Encyclopedia: A Comprehensive Guide for Patients and Families. Baltimore, USA: Johns Hopkins University Press, 2014 — 26 bet. ISBN 978-1-4214-0984-9. 
  127. ↑ The Lupus Encyclopedia: A Comprehensive Guide for Patients and Families. Baltimore, USA: Johns Hopkins University Press, 2014 — 17–21 bet. ISBN 978-1-4214-0984-9. 
  128. ↑ 128,0 128,1 „The history of lupus erythematosus“. Maryland Medical Journal. 40-jild, № 10. October 1991. 871–873-bet. PMID 1943516.
  129. ↑ „Belimumab for the treatment of systemic lupus erythematosus“. Expert Review of Clinical Immunology. 11-jild, № 2. February 2015. 195–204-bet. doi:10.1586/1744666X.2015.996550. PMID 25543845.
  130. ↑ „Genetically engineered immune cells wipe out lupus in mice“ (en). Science | AAAS (6-mart 2019-yil). Qaraldi: 8-may 2019-yil. 
"https://uz.wikipedia.org/w/index.php?title=Lupus&oldid=4097825" dan olindi